《杀戮天使》讲述了失忆少女瑞吉儿在一座废弃大楼醒来，遇见了自称是杀人狂的扎克。瑞吉儿请求扎克带她离开这里并帮她杀掉自己，扎克则希望瑞吉儿帮他实现去天堂的愿望，两人因此达成一起逃离大楼的约定。在逃离过程中，他们遭遇了大楼里各种诡异又危险的人物，如喜欢制作人体标本的医生丹尼、痴迷于艺术创作的艾迪等。每一层楼都有不同的挑战和陷阱，瑞吉儿和扎克相互扶持，凭借各自的能力一次次化险为夷。随着深入探索，他们逐渐揭开大楼背后的秘密，以及彼此身上隐藏的真相，在这个过程中两人的关系也变得愈发紧密。
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