《豪斯医生第三季》延续前两季风格，依旧聚焦在普林斯顿大学附属医院。豪斯医生性格依旧古怪、毒舌，但医术高超。本季开篇，豪斯因腿部手术出现医疗事故，陷入药物成瘾的困境，还面临医院的调查。他的团队也发生重大变动，卡梅隆、福曼和蔡斯离开，新成员加入。在病例方面，有一位年轻女孩出现奇怪的神经症状，豪斯团队起初误诊，后来发现是罕见的遗传病。还有一位运动员患者，身体机能急剧下降，病因竟是长期服用的特殊补剂。豪斯在诊断过程中，不断与团队成员产生观念冲突，又凭借独特思维和敏锐洞察力解开谜团，拯救患者生命。同时，他与威尔逊的友情、和丽萨的情感纠葛也在本季持续发展。
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